Pristup spojevima GLP-1 presušuje. Evo što trebate znati o Copycat lijekovima za mršavljenje.

• Kontrola težine

Ova priča spominje mršavljenje i/ili GLP-1 lijekove na recept koje je FDA odobrila za kontrolu tjelesne težine kod odraslih osoba kojima je dijagnosticirana pretilost ili prekomjerna tjelesna težina i najmanje jedno zdravstveno stanje povezano s tjelesnom težinom. U posljednje vrijeme ovi su lijekovi postali iznimno popularni djelomično zbog upotrebe izvan propisa. U SELF-u naš je posao predstaviti vama — našem čitatelju — znanstveno potkrijepljene informacije koje možete koristiti za usmjeravanje odluka koje donosite o svom tijelu, zbog čega smo napisali članak u nastavku.

Dokistraživanjesugerira da veća težina može povećati rizik za određena stanja kod kojih ljudi mogu bitizdrav u svakoj veličini. Kategorizacije pretilosti i prekomjerne tjelesne težine mogu pridonijeti stigmi težine i često se temelje na indeksu tjelesne mase (BMI) koji nije točna mjera zdravlja. Za neke ljude mršavljenje može biti štetno, na primjer, dovodeći do promjene težine ili povećavajući rizik od razvoja poremećaja prehrane; drugima može biti od pomoći za rješavanje zdravstvenih problema ili jednostavno lakšeg postojanja u svijetu s raširenom pristranošću protiv masnoća. Ovi razgovori zahtijevaju nijanse i nadamo se da ćemo ih pružiti. Prije uzimanja bilo kojeg lijeka ili donošenja odluka o svom zdravlju razgovarajte sa svojim liječnikom ili zdravstvenim radnikom.

Biti osoba u 2025. godini znači na ovaj ili onaj način susresti se s marketinškim napadom na složene GLP-1 lijekove koji sadrže iste aktivne sastojke kao hitovi lijekovi za mršavljenje, ali se prodaju po puno nižoj cijeni. Masovni priljev glasnih oglasa, pa čak i reklama za Super Bowl za ove proizvode od strane modernih telezdravstvenih tvrtki kao što su Hims & Hers i Ro predstavili su ih kao pristupačnije replike lijekova pod markom Wegovy (verzija Ozempica odobrena za kontrolu tjelesne težine) i Zepbound (odobreni pandan Mounjaru za mršavljenje). Procjene govore o milijunima ljudi koji koriste ove složene lijekove.

biblijska imena sa slovom u

No FDA je nedavno poduzela korake koji bi mogli potpuno povući ove alternative s tržišta—i već ograničavaju njihovu zakonsku dostupnost. Uklanjanjem i semaglutida i tirzepatida (aktivnih sastojaka u Wegovyju i Zepboundu) sa svog popisa nestašica lijekova, agencija prekida primarni legalni put koji dopušta sastavljačima da stvaraju kopije. Kao odgovor na to, brendovi kao što su Hims & Hers i Eden već su najavili da više neće nuditi određene složene GLP-1, a Ro je sa svoje stranice izbacio sve složene opcije za mršavljenje (nakon što je sklopio ugovor s proizvođačem Zepbound Eli Lilly). U međuvremenu su i Eli Lilly i Novo Nordisk (koji čini Wegovy) objavili oglase koji izravno ciljaju na spojeve sugerirajući potrošačima da provjere prije ubrizgavanja i da budu zdravi skeptični. I naravno tužbe se dižu lijevo i desno.

U teoriji bi uklanjanje GLP-1 od strane FDA-e sa svoje liste nedostataka trebalo značiti da će ih svaki pacijent koji treba lijekove robne marke moći dobiti. Ali to je kompliciranije od toga. Iako složene opcije koje su popunjavale prazninu nisu odobrene od strane FDA (crvena zastavica), oneimatibili dostupni po puno nižim cijenama—što njihovu neposrednu ilegalnost čini potencijalnim problemom pristupa. Kako bismo razumjeli što ove promjene znače za milijune ljudi koji su koristili složene verzije GLP-1, zamolili smo stručnjake da raščlane koje su glavne razlike u sastavu lijekova između robnih marki i složenih opcija i kada točno možemo očekivati ​​da se potonji povuku s tržišta.

Najprije razgovarajmo o tome što su složeni lijekovi i kako su promijenili tržište GLP-1.

Kompaundiranje nije ništa novo unatoč tome što je tek u posljednje vrijeme stavljeno u središte pozornosti. Prije dana velike farmacije svaki je ljekarnik sastavljao lijekove kombinirajući sastojke kako bi stvorio lijek za pacijenta. Ali od pojave komercijalne proizvodnje lijekova i FDA-ovog stvaranja strogog regulatornog procesa za iznošenje sigurnih i učinkovitih lijekova na tržište, spajanje je zakonski delegirano na dva scenarijaRobin Feldman JDprofesor na Pravnom fakultetu Sveučilišta Kalifornije u San Franciscu i stručnjak za farmaceutsko pravo kaže za SELF. Sastavljači mogu proizvoditi lijekove kada se potrebe pacijenta ne mogu zadovoljiti postojećim lijekom koji je odobrila FDA - recimo da su alergični na boju ili vezivo u njemu ili ne mogu progutati tablete ili ih uzeti u bilo kojem obliku koji je dostupan - ili kada postoji nestašica lijeka koji je odobrila FDA.

Potonja okolnost je ono što je omogućilo porast GLP-1 spojeva. Označavanje određenih GLP-1 kao sredstava za mršavljenje – počevši s Wegovyjem u lipnju 2021., a zatim Zepboundom u studenom 2023. – učinilo je te lijekove dostupnima novom velikom broju ljudi. Sada svatko tko je pretio prema definiciji indeksa tjelesne mase (BMI) ili tko ima prekomjernu težinu prema BMIiima barem jedno zdravstveno stanje povezano s tjelesnom težinom i ispunjava uvjete za GLP-1 recept. Prethodno su lijekovi u ovoj klasi bili samo odobreni od strane FDA za dijabetes tipa 2. Uz obećanja o mršavljenju na stolu, potražnja je toliko porasla da farmaceutske tvrtke nisu mogle to pratiti i lijekovi su postali nestašica i bam: proizvođači spojeva uskočili su kako bi popunili prazninu.

Sada kada su i Wegovy i Zepbound uklonjeni s popisa manjkavih. Opet, to bi obično bila dobra stvar sugerirajući da bi se ljudi koji uzimaju složene verzije mogli prebaciti na opcije robnih marki koje nose dodatnu sigurnost jer su prošli kroz postupak odobrenja FDA (više o tome u nastavku). Ali veliki broj ljudi koji uzimaju spojeve GLP-1 potaknuo je pitanja o tome postoji li to zapravojedovoljna ponuda poznatih lijekova da se zadovolji potražnja.

Pitanje troškova je još veće. Sada bi moglo biti dostupno dovoljno poznatih lijekova, ali to svakako ne znači da će bitipristupačan.Ti su lijekovi povijesno vrijeđali 00 bez osiguranja (a pokriće je još uvijek ograničeno)—iako su obaEli Lilly(Zepbound) iNovo Nordisk(Wegovy) nedavno je snizio tu cijenu na pola na 9 mjesečno za ljude bez pokrića koji se odluče za programe izravnog plaćanja kod proizvođača lijekova. Nasuprot tome, složene opcije općenito koštaju oko 0 mjesečno.

Razlika u troškovima ono je što GLP-1 mješavinu čini tako jedinstvenom situacijom. Obično su lijekovi koji upadaju u nestašicu jeftini generici, a ne skupi poznati robnih marki koji su još pod patentomTenille Davis PharmDšef zagovaranja u Alliance for Pharmacy Compounding kaže za SELF. Dakle, dok GLP-1 spojevi imajutehničkirade kako bi popunili prazninu dostupnosti koju su također de facto rješavali problem cijene. Stoga bi nedavni potezi da ih se izbaci iz slike mogli znatno smanjiti pristup.

Koja je razlika između lijeka sastavljenog od GLP-1 i lijeka robne marke?

Kao što je spomenuto, farmaceutsko spajanje ima za cilj poslužiti u nekoliko specifičnih svrha, naime stvaranje prilagođenog oblika lijeka za svakog pacijenta (npr. kada netko treba formulaciju ili dozu koja nije komercijalno napravljena) ili povećanje ponude tijekom nestašice lijekova. S obzirom na relativno niži rizik ovih vrsta malih serija i privremenih operacija, nije zakonski potrebno da proizvođači spojeva skaču kroz sve regulatorne prepreke koje se zahtijevaju od komercijalnih proizvođača lijekova kako bi plasirali proizvod na tržište niti bi to bilo izvedivoMichael Ganio PharmDviši direktor farmaceutske prakse i kvalitete pri Američkom društvu farmaceuta zdravstvenog sustava kaže za SELF. Kao rezultat toga, potrebno je uočiti nekoliko ključnih razlika u tome kako nastaju GLP-1 s imenom robne marke i složeni GLP-1.

Komercijalni proizvođači lijekova moraju dobiti žig odobrenja FDA-e na zahtjev za novi lijek za svaki proizvod koji plasiraju na tržište. To zahtijeva istraživanje i klinička ispitivanja kako bi se dokazala učinkovitost; fino prilagoditi dozu i način primjene; i osigurati da se konačni proizvod pridržavaTrenutačni dobri proizvodni procesi (CGMP)što jamči da je lijek sterilan ako je primjenjiv (kao u slučaju injekcija poput GLP-1) i da će ostati stabilan obično nekoliko godina. Nasuprot tome, kompaunderi ne prolaze kroz postupak odobrenja FDA za svoje lijekove i ne podliježu ovim standardima. Ova razlika također odvaja složeni lijek od ageneričkijedan: dok potonji ima skraćeni postupak odobrenja FDA-e (budući da se postojeći lijek pod markom već pokazao sigurnim i učinkovitim), proizvođač još uvijek mora dokazati FDA-i da je njihova verzija ekvivalentna OG-u na oba fronta. Složeni lijek nema taj nadzor. (GLP-1s robne marke nisu dostupni kao generici jer patenti nisu istekli - Novo Nordisk ima američki patent za semaglutid do 2032., a Eli Lilly za tirzepatid do 2036.)

Ali da budemo jasni kompanderiučinitii dalje djeluju unutar regulatornog okvira, iako manje strogog. Koja pravila moraju slijediti ovisi o tome radi li se o maloj operaciji (klasificiranoj od strane FDA kao 503A) koja priprema složene artikle na temelju individualnih skripti pacijenata ili o velikom objektu za vanjske usluge (zvanom 503B) koji proizvodi hrpu složenih lijekova (prije dobivanja recepata) i šalje ih preko državnih granica.

Kao što možda pretpostavljate, 503Bs—koji su odgovorni za većinu proizvodnje složenog GLP-1—podliježu strožim propisima jer njihovi proizvodni procesi predstavljaju veći rizik. Ti objekti moraju biti registrirani pri FDA-i i biti u skladu s verzijom istih smjernica za proizvodnju kao i proizvođači lijekova kako bi se osiguralo da su njihovi proizvodi sigurni, sterilni (ako je primjenjivo) i stabilni obično barem nekoliko mjeseci, kaže dr. Ganio. Međutim, manje ljekarne 503A izuzete su od CGMP-a i samo ih treba licencirati od strane državnog odbora za farmaciju koji umjesto toga zahtijeva pridržavanje pravila farmakopeje Sjedinjenih Država (USP). Za sterilne artikle poput GLP-1 to još uvijek uključuje stvari poput praćenja zraka i površina u ljekarni za mikrobe uz nošenje sterilnih rukavica i slično, kaže dr. Ganio. No manje je intenzivan od CGMP-a pa proizvodi 503A općenito imaju vrlo kratak rok trajanja, često samo nekoliko dana kako bi se smanjio rizik, napominje. Ipak, manji stupanj nadzora ostavlja više prostora da nešto pođe po zlu.

Nije samo proizvodni proces ono što se može razlikovati između složenih i poznatih lijekova; ni ono što točno dobivate u konačnom proizvodu možda nije potpuno ekvivalentno.

Što se tiče nabave, proizvođači smjesa možda neće koristiti istu vrstu ili kvalitetu sirovih sastojaka kao velike farmaceutske tvrtke. Tamo gdje proizvođači lijekova moraju identificirati proizvođača koji će dostaviti njihove materijale u njihovu prijavu za lijekove FDA-i i dati ih na inspekciju (a također će obično provoditi vlastita redovita testiranja kako bi provjerili što su dobili), proizvođači samo trebaju nabaviti sastojke iz pogona registriranog od strane FDA-e koji bi teoretski trebao podržavati standarde FDA-e. To ne znači posebnoproizvodFDA je odobrila njihovu nabavu, ali samo to da se proizvodi na mjestu koje je registrirano. Dr. Ganio kaže da tu nešto od nepoznatog dolazi na scenu.

Nakon što sastavljači dobiju sastojke koje koriste, postoji i malo nagađanja u smislu smišljanja proizvoda koji odgovara verziji robne marke. Ne mogu baš otići u Eli Lilly ili Novo Nordisk i tražiti njihov recept i upute; te će informacije biti dostupne tek nakon nekoliko godina kada patenti tvrtki isteknu i kada se mogu proizvoditi odobreni generici. U međuvremenu kompaunderi koriste informacije dostupne na etiketama proizvoda i u online bazama podataka kao što suDailyMedstvoriti otopinu sa semaglutidom ili tirzepatidom i osigurati da je oboje razrijeđeno na odgovarajuću koncentraciju i da uključuje sve konzervanse potrebne za održavanje stabilnosti do datuma koji su stavili na pakiranje kako kaže dr. Ganio. I ljekarne 503A s državnom licencom i 503B vanjski objekti registrirani od strane FDA-e su dovoljno opremljeni za obavljanje ove vrste posla tako da postoji dobra šansa da ćete dobiti nešto usporedivo s proizvodom robne marke ako ga nabavljate od jednog od ovih legitimnih subjekata. Ali prostor za mrdanje ovdje vam ne daje 100% jamstvo.

Naposljetku, manji nadzor u cjelini – u smislu procesa i proizvoda – čini svaki složeni lijek inherentno riskantnijim izborom od komercijalne opcije koju je pregledala FDA. TheAmerička udruga za dijabetesi askupina stručnih organizacija za pretilostobjavili su izjave u kojima pacijentima savjetuju da ih ne koriste zbog mogućnosti problema sa sadržajem i kvalitetom.

Do tog trenutkaFDA je nedavno identificiralanekoliko problema u složenim GLP-1 na tržištu; neki su uključivali aktivne tvari koje susličanali ne isti kao oni u verzijama robnih marki (kao što su oblici soli semaglutida), kao ni dodatni sastojci poput vitamina B12 i B6... koji moguilimožda neće biti u redu jer OG proizvodi nisu testirani s ovim dodanim stavkama. Došlo je i doporast nuspojavana složene GLP-1 za koje FDA sumnja da su posljedica slučajnog predoziranja. Budući da se ovi lijekovi ne moraju pridržavati istih jasnih zahtjeva za pakiranje i označavanje kao njihovi poznati rođaci (mogu doći u raznim bočicama i napunjenim štrcaljkama u različitim koncentracijama), moglo bi biti lakše zabrljati njihovu primjenu.

Uz to je važno znati da su ti lijekovineista stvar kao i krivotvoreni GLP-1, iako se njih dvoje često poistovjećuju, kaže dr. Davis. Ako možete pristupiti GLP-1 lijeku bez legitimnog pružatelja zdravstvenih usluga koji je izdao recept koji nije složen - to je protuzakonito, objašnjava ona. A sadržaj ovog lažnog proizvoda mogao bi bitibilo štou tom slučaju dr. Ganio kaže. Nedavnistudijaprocjenom kupnje semaglutida bez recepta na mreži identificirane su stavke koje su vjerojatno kontaminirane i sadržavale su puno više razine aktivnog sastojka od oglašenih. Kako biste smanjili rizik da završite s krivotvorenim lijekom u odnosu na složeni, dr. Ganio preporučuje da pitate davatelja usluga koji ga propisuje gdje popunjavaju tu skriptu, a zatim provjerite je li ljekarnalicenciran u vašoj državi. (Također možete potražiti veće outsourcing objekte kako biste bili sigurni da jesuregistriran kod FDA.)

Dakle, kakav je trenutačni status složenih GLP-1 i hoće li svi otići s tržišta?

Izgledi izgledaju malo drugačije za spoj tirzepatida u odnosu na spoj semaglutida. Tehnički gledano, kada je FDA prvi put povukla tirzepatid sa svoje liste nedostataka u listopadu 2024., ni 503A i 503B više nisu mogli legalno stvarati kopije (s jednom značajnom iznimkom za manje 503A koji su i dalje mogli ispunjavati pojedinačne recepte ako je postojao medicinski razlog zbog kojeg je pacijent trebao malodrugačijiinačici od lijeka zaštićenog imena—više o tome kasnije). Ali nedugo nakon što je industrijska skupina za proizvodnju lijekova tužila FDA tvrdeći da je njezina odluka proizvoljna i sugerirajući da nije pošteno razmotrila cijelo tržište. Ne samo da trenutno postoje milijuni ljudi na ovim složenim lijekovima, od kojih bi svi morali dobiti nove recepte kako bi prešli na one zaštićenih imena, već tržište neprestano raste kako ovi lijekovi dobivaju nove odobrene upotrebe poput apneje za vrijeme spavanja. Ipak, FDA je ostala pri svome dajući objektima 503A do 18. veljače da zaustave proizvodnju, a 503Bs do 19. ožujka - ali nije namjeravala provesti ništa od toga dok je tužba u tijeku.

Odluka od 5. ožujka promijenila je ovu putanju: sudac na slučaju odbio je zahtjev ljekarnika da se prikloni FDA-i. Dakle, od sada 503As ne može spojiti tirzepatid (barem na temelju njegove nestašice) budući da smo prošli rok od 18. veljače; i 503B imaju rok do 19. ožujka da odustanu. Ali sastavljači nisu odustali: također su uložili žalbu na poziv suca 10. ožujka zbog kojeg su stvari pravno nejasne.

Što se tiče semaglutida? FDA ga je na sličan način 21. veljače 2025. uklonila s popisa nedostataka, ali ovaj put je odmah odredila rampe za proizvodnju spojeva: tehnički 503A ljekarne imaju rok do 22. travnja da prestanu proizvoditi lijekove za semaglutid, dok 503B objekti imaju rok do 22. svibnja. Ali ista industrijska grupa koja je tužila FDA za promjenu tirzepatida također je upravo tužila agenciju za uklanjajući semaglutid s popisa nedostataka uglavnom na istoj osnovi - da su odbacili dokaze da lijeka još uvijek nedostaje. Kao što se u početku dogodilo s tužbom za tirzepatid, FDA ne traži nikakve spojeve semaglutida sve dok sudac ne obavi poziv za napuštanje opcije za sada. No, postoji razlog za sumnju da će ponovno stati na stranu FDA-e u ovom slučaju - i da će ljekarne ponovno uložiti žalbu.

Ako FDA konačno postigne svoje, svako masovno spajanje GLP-1 na razini 503B će se zaustaviti. Ali nemojte zaboraviti iznimku 503A: ove male operacije mogu legalno zadržati miješanje složenih GLP-1 izvan nestašice pod uvjetom da su prilagodili svoju verziju na način koji čini značajnu razliku za pacijenta - na primjer mijenjanje doze ili dodavanje ili uklanjanje sastojka iz medicinskog razloga koji je odredio liječnik.

Sve dok su opcije naziva robne marke skupe, postoji poticaj za 503As da stvori ove malo izmijenjene verzije. Čak i dok tržišne sile snižavaju cijenu Wegovyja i Zepbounda, teško je vidjeti kako bi proizvođači lijekova mogliodgovaratiniske cijene kompaundera koji ne podliježu ni približno istim režijskim troškovima. U tu svrhu, farmaceutske tvrtke nisu gubile vrijeme ispaljujući pisma o prekidu i odustajanju i tužeći proizvođače navoda o nepoštenoj konkurenciji - da kopiraju njihove patentom zaštićene proizvode i varaju potrošače da pomisle da dobivaju istu stvar. U međuvremenu, kompaunderi tvrde da djeluju unutar granica FDA zakona koji im dopuštaju stvaranje kopija za lijekove s nedostatkom i malo ih modificiraju za potrebe pacijenata, kaže Feldman.

Varljiva stvar je što nikada nije postojala nestašica lijekova poput ove koju dr. Davis kaže za artikl s tako velikom potražnjom i tržišnom cijenom. Feldman kaže da će se u budućim sudskim slučajevima žestoko raspravljati o tome mogu li pravni putovi urezani za kompaundere stvarno odgovarati ovoj okolnosti. Za sada, dok se nestašice rješavaju, mali proizvođači lijekova mogu nastaviti s izradom alternativa specifičnih za pacijente na temelju činjenice da lijek nije univerzalan za sve. Ali pravi problem s kojim se sada suočavamo nije pogrešna veličina, kaže ona. Pogrešna je cijena.

Povezano:

• Što je lorazepam, lijek koji se stalno pojavljuje na 'Bijelom lotosu'?
• 5 stvari koje trebate znati o korištenju laksativa za mršavljenje
• Dodaci prehrani za mršavljenje na Amazonu i eBayu mogu sadržavati opasne skrivene sastojke

Dobijte više SELF-ovog sjajnog uslužnog novinarstva izravno u svoju pristiglu poštu.